Odkrycia zostały opublikowane w Journal of the American Chemical Society

Odkrycia zostały opublikowane w Journal of the American Chemical Society

— T.N.

Gene Doodling Tames Bug

Jak wynika z badania online w Journal of Infectious Diseases, odrobina majstrowania przy genach zmniejszyła zjadliwość potencjalnie śmiertelnego podtypu Streptococcus pneumoniae.

Serotyp 3 nie jest objęty obecnymi szczepionkami przeciwko bakteriom, ale jest coraz bardziej powszechny i ​​może powodować przytłaczające zapalenie, a nawet śmierć, według naukowców kierowanych przez dr Liise-anne Pirofski z Albert Einstein College of Medicine w Nowym Jorku.

Aby okiełznać błąd, opracowali eksperymentalny serotyp 3, który zawierał zmodyfikowany gen pneumolizyny, toksyny wytwarzanej przez wszystkie szczepy pneumokoków. Zmiana zmniejszyła ekspresję genu, zmniejszając ilość wytwarzanej toksyny.

Celem było stworzenie szczepu, który mógłby działać jak szczepionka, stymulując odpowiedź immunologiczną bez powodowania poważnej choroby. W przypadku pięciu myszy, którym podano atenuowany szczep, cztery przeżyły kolejną prowokację bakteriami typu dzikiego, podczas gdy wszystkie pięć myszy nieszczepionych zmarło.

Naukowcy argumentowali, że racjonalne zaprojektowanie żywych atenuowanych szczepionek przeciwko serotypowi 2 wydaje się zatem wykonalne.

— SM.

Zmiana, która może pewnego dnia być kluczem do leczenia cukrzycy typu 2, oraz nowa rola bardzo starego leku to najważniejsze informacje zebrane w tym tygodniu przez pracowników MedPage Today.

Przełączanie przełącznika na wydzielanie insuliny

Leczenie cukrzycy typu 2 może być tak proste, jak przełączenie przełącznika, jeśli nowo odkryty regulator wydzielania insuliny okaże się realnym celem terapii, jak podano w marcowym numerze Cell Metabolism.

Snapina białkowa związana z SNARE odgrywa kluczową rolę w sygnalizacji neuronalnej. Rozpoznanie, że snapina występuje w komórkach beta trzustki, pobudziło zainteresowanie możliwym zaangażowaniem białka w wydzielanie insuliny, według Mehboob Hussain, MD z Johns Hopkins.

Aby zbadać udział snapiny w funkcjonowaniu komórek beta, naukowcy dokonali bioinżynierii w myszach, aby pozostać w "na" stan w trzustce. Następnie izolowane komórki trzustki wystawiono na działanie glukozy, a Hussain i współpracownicy mierzyli uwalnianie insuliny.

Zmienione genetycznie komórki produkowały dwa do trzech razy więcej insuliny w porównaniu z normalnymi komórkami trzustki myszy.

Następnie śledczy zbadali, co się dzieje, gdy pojawia się snapin "wyłączony" w komórkach trzustki. Stworzyli model knock-down i odkryli, że komórki w stanie niedoboru snapiny wydzielają od 80% do 90% mniej insuliny w porównaniu z normalnymi komórkami myszy.

Na koniec Hussain i współpracownicy zbadali zdolność snapina do naśladowania początkowego wyrzutu insuliny, który występuje w odpowiedzi na ekspozycję na glukozę, wyrzutu, który już nie występuje w cukrzycy typu 2. Badacze wyizolowali komórki beta od myszy z cukrzycą typu 2 i wprowadzili je inżynierią do "na zatrzask" stan. Po ekspozycji na glukozę, traktowane komórki wykazywały wyrzut insuliny, który występuje w stanie bez cukrzycy.

Wyniki są zachęcającym pierwszym krokiem w badaniu potencjału snapiny w leczeniu cukrzycy, wykazano aktywność w zwierzęcym modelu cukrzycy typu 2. "jeszcze daleko do poznania, czy ten sam mechanizm zadziała u ludzi," Hussain powiedział w oświadczeniu.

— C.B.

Stary lek demonstruje nowe sztuczki

Lek, który był używany od dziesięcioleci w leczeniu malarii i chorób reumatologicznych, takich jak toczeń, mógł znaleźć nową i prawdopodobnie ratującą życie niszę terapeutyczną – jako leczenie raka trzustki.

Naukowcy pod kierunkiem dr Aleca Kimmelmana z Dana-Farber Cancer Institute w Bostonie wykazali, że chlorochina i jej pochodne, takie jak hydroksychlorochina, hamują autofagię, która jest procesem, w którym komórki mogą rozkładać i usuwać uszkodzone składniki, takie jak uszkodzone białka.

Autofagia pomaga także komórkom przetrwać w warunkach stresu i braku składników odżywczych, aw normalnych komórkach jest aktywna na niskim poziomie. Jednak w komórkach raka trzustki autofagia jest zwiększona, co czyni je opornymi na większość tradycyjnych metod leczenia raka.

Zespół Kimmelmana przeszczepił ludzkie komórki guza trzustki pod skórę myszy i odkrył, że tylko jedna z ośmiu myszy leczonych chlorochiną zmarła do 140 dnia, podczas gdy wszystkie osiem myszy kontrolnych zmarło. "Co ciekawe, wystąpiła trwała całkowita regresja guza u czterech z ośmiu myszy," napisali online w Genes & Rozwój.

Ponadto nie było widocznych skutków ubocznych związanych z leczeniem.

Rozpoczęto małe badanie kliniczne dotyczące hydroksychlorochiny u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki, a planowane jest drugie badanie, łączące farmakoterapię z radioterapią. Dalsze prace będą również dotyczyły zastosowania związków chlorochiny w innych typach raka.

— PÓŁNOCNY ZACHÓD.

Och, co za śluzowata sieć jest utkana

Komórki rakowe splatają splątaną sieć śluzu, aby chronić się przed lekami – a ingerowanie w śluz może poprawić chemioterapię, sugerują naukowcy w Applied Physics Letters.

Wszystkie komórki wykorzystują śluz – łodygi białek przyczepione do łańcuchów bocznych cukru – w celu ochrony przed infekcją, ale komórki rakowe wytwarzają substancję w nadmiarze, tworząc fizyczną barierę, która zapobiega przedostawaniu się leków do komórek nowotworowych – przyznaje dr Kai-tak Wan z Northeastern University w Bostonie i współpracownicy.

Wan i współpracownicy zmierzyli siłę fizyczną potrzebną do przebicia się przez bariery śluzowe otaczające różne komórki rakowe i odkryli, co ciekawe, że im bardziej odporne były komórki na chemię, tym więcej siły było potrzebne. Na przykład wielolekooporne komórki raka jajnika były otoczone twardszą barierą niż komórki raka jajnika typu dzikiego.

Wan i współpracownicy doszli do wniosku, że bariera mechaniczna prawdopodobnie nie jest jedynym sposobem, w jaki komórki rakowe opierają się terapii cytotoksycznej, ale ich odkrycia sugerują, że zwalczanie śluzu może być użyteczną drogą

— SM.

Świeci trochę światła na komórki

Naukowcy opracowali narzędzie chemiczne aktywowane światłem ultrafioletowym, które można wykorzystać do badania aktywności cząsteczek w określonych obszarach komórki.

Badacze pod kierunkiem dr Takanari Inoue z Johns Hopkins University połączyli pochodną rapamycyny z dużą cząsteczką, która miała hamować działanie tej substancji chemicznej. Wiązanie mogłoby zostać zerwane, a pochodna rapamycyny uwolniona pod wpływem światła UV.

Korzystając z tego systemu, naukowcy byli w stanie określić, kiedy substancja chemiczna dostanie się do komórek i spowoduje interakcję dwóch białek – FKBP i FRB – na błonie komórkowej. Zastosowanie określonej wiązki UV pozwoliło zespołowi ograniczyć aktywność do określonej części komórki, na co wskazuje falowanie błony tylko w miejscu, w którym świeciło światło.

"Dzięki tej technice możemy lepiej zrozumieć funkcję komórki na poziomie producent flexumgel molekularnym," Inoue powiedział w oświadczeniu. "Nasza technika pozwala nam monitorować dowolną cząsteczkę, którą wybierzemy w dowolnej małej przestrzeni, którą wybierzemy, abyśmy mogli zrozumieć, jak cząsteczka funkcjonuje w określonej części żywej komórki."

Odkrycia zostały opublikowane w Journal of the American Chemical Society.

— T.N.

Badanie schizofrenii z komórkami macierzystymi

Pochodzące ze skóry komórki macierzyste od dorosłych ze schizofrenią i mutacją genetyczną związaną z poważnymi chorobami psychicznymi mogą zapewnić "oparcie dla stopy na skale" aby zbadać stan psychiatryczny, według grupy badaczy z Johns Hopkins.

Z takich komórek macierzystych opracowali dwie nowe linie komórkowe – pierwszą na schizofrenię – które można przekonać poprzez hodowlę, aby stały się komórkami mózgowymi, takimi jak neurony, zgodnie z wynikami przedstawionymi w Molecular Psychiatry. Grupa przekształciła również komórki związane ze schizofrenią w tłuszcz, kości i mięśnie, aby wykazać, że mają one w dobrej wierze pluripotencjalne komórki macierzyste.

Mając ten dowód pod pasem, naukowcy stwierdzili, że komórki macierzyste powinny pozwolić lepiej przyjrzeć się powstawaniu schizofrenii. Jednym z takich zastosowań byłoby sprawdzenie, jak mutacja genowa Disrupted In Schizophrenia 1, lub DISC1, komórki macierzyste działają w układzie nerwowym i jaką rolę faktycznie odgrywa w schorzeniach takich jak schizofrenia.

— C.P.

Robaki mogą oferować wyjątkową ochronę przed stwardnieniem rozsianym według naukowców, którzy badali niezwykle niski wskaźnik SM w Indiach, a także nowe cele molekularne terapii przeciwnowotworowej, podkreślają podsumowanie badań przeprowadzonych w tym tygodniu przez pracowników MedPage Today.

Okropny ale Może Skuteczny dla SM

Dlaczego stwardnienie rozsiane (SM) jest praktycznie nieznane w Indiach? John Fleming, MD z University of Wisconsin, ma jedną odpowiedź: robaki.

Lub "robak," jak to ujął podczas prezentacji plakatu na dorocznym spotkaniu American Academy of Neurology w tym tygodniu. Niewielki, ale trudny do zignorowania materiał dowodowy wskazuje, że ekspozycja na pasożyty jelitowe może łagodzić, a nawet zapobiegać SM.

Jednak badania laboratoryjne, które przeprowadził wraz ze współpracownikami, sugerują, że w działaniu nie pośredniczy immunomodulacja. Leczenie niewielkiej liczby pacjentów ze stwardnieniem rozsianym za pomocą komórek jajowych Trichuris suis nie zmniejszyło ich funkcji odpornościowej ani nie wpłynęło na równowagę Th1 / Th2.

Jednak pacjenci wykazywali zmniejszone zapalenie ośrodkowego układu nerwowego, z podwyższoną regulacją neuroprotekcyjnych cząsteczek, takich jak neurotroficzny czynnik pochodzenia mózgowego i hamowaniem niektórych szkodliwych związków.

Najwyraźniej Fleming i jego współpracownicy uważają, że robaki generują plik "środowisko neuroprotekcyjne" który promuje proces naprawy w OUN.

— J.G.

Nowe cele nowotworowe

Naukowcy być może znaleźli nowe sposoby zwalczania różnych rodzajów raka.

Łącząc technologię interferencji RNA i wysokowydajne chemiczne badanie genetyczne, naukowcy pod kierunkiem dr Ramanuj DasGupta z NYU Langone Medical Center przeskanowali blisko 15 000 związków pod kątem ich wpływu na szlak sygnałowy Wnt, który bierze udział we wzroście guzów.

Naukowcy zidentyfikowali trzy związki, które oddziałują na określoną część szlaku, transkrypcję reagującą na beta-kateninę. W testach laboratoryjnych związki hamowały proliferację komórek nowotworowych w komórkach raka okrężnicy poddanych biopsji, liniach komórkowych raka okrężnicy i myszach z wywołanymi nowotworami.

"Te cząsteczki dają wiele obietnic w przyszłych opracowaniach leków na raka opartych na Wnt," DasGupta powiedział w oświadczeniu.

"Mogą umożliwić stosowanie związków do określonych celów terapeutycznych u ludzi w celu wywołania śmierci zależnych lub uzależnionych od Wnt komórek rakowych i tkanek nowotworowych bez wpływu na wzrost i proliferację normalnych zdrowych komórek."